藥品包裝材料廠(chǎng)房檢測引用標準 YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠(chǎng)房潔凈室（區）的測試方法（1）溫度與相對濕度的測試（2）換氣次數的測試（3）截面平均風(fēng)速的測試（4）氣流流型的測試（5）壓差和壓差梯度的測試（6）懸浮粒子的測試（7）浮游菌的測試（8）沉降菌的測試（9）照度的測試（10）噪聲（11）高效過(guò)濾器檢漏光度計法
|
檢測項目
|
適用對象
|
檢測標準
|
|
風(fēng)速（單向流）檢測
風(fēng)量/換氣次數檢測
壓差檢測
高效過(guò)濾器檢漏（粒子計數器法）
潔凈度檢測（懸浮粒子數)
浮游菌
沉降菌
溫度檢測
相對濕度檢測
噪聲檢測
照度檢測
氣流流型
|
藥品包裝材無(wú)塵室/潔凈室
|
YBB00412004-2015藥品包裝材料生產(chǎn)廠(chǎng)房潔凈室（區）的測試方法
《潔凈室施工及驗收規范》GB50591-2010
|
檢測方法簡(jiǎn)介
引用標準 YBB00412004-2015 藥品包裝材料生產(chǎn)廠(chǎng)房潔凈室（區）的測試方法
（1）溫度與相對濕度的測試
①測試之前空氣凈化系統應至少已連續運行24小時(shí)，且系統處于穩定和正常運行的狀態(tài)，測試人員在采樣時(shí)也應注意站在測試儀器的下風(fēng)側，并應盡量少活動(dòng)。
②若局部為恒溫恒濕區域，則必須在測試記錄中注明，并按規定布置采樣點(diǎn)和計算偏差，采樣點(diǎn)布置如下：若非恒溫恒濕潔凈室（區），則采樣點(diǎn)為離地0.8m、距墻0.5m的室內中心位置；若為恒溫恒濕度潔凈室（區），則應符合以下規定：
a.每次測試間隔不大于30分鐘：
b.室內采樣點(diǎn)布置應包括送回風(fēng)口處、恒溫工作區具有代表性的地點(diǎn)（例如沿著(zhù)工藝設備周?chē)贾没虻染嚯x布置）：
c.采樣點(diǎn)一般應布置在距墻面大于0.5m，離地面0.8m的同一高度上，也可以根據恒溫區的大小，分別布置在離地不同高度的幾個(gè)平面上；
d.采樣點(diǎn)數應符合表1規定。
表1 溫度與相對濕度采樣點(diǎn)數
③采用直接讀數法，從而評定該潔凈室（區）的溫度與相對濕度。若使用電子元件支持的數字式溫度與相對濕度計，則儀器開(kāi)機預熱至穩定后，方可按儀器說(shuō)明書(shū)的規定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應的測試量程范圍，宜將溫度和相對濕度計的測試探頭盡量與采樣點(diǎn)保持水平面一致，在確認讀數穩定后方可開(kāi)始測試。
④應同時(shí)測試室外的溫度和相對濕度值。
⑤對于無(wú)恒溫恒濕要求的潔凈室（區），溫度與相對濕度的采樣數據與標準對比后得出合格與否的結論。對于有恒溫恒濕要求的潔凈室（區），判斷溫度與相對濕度是否符合標準應同時(shí)滿(mǎn)足：室溫波動(dòng)范圍與各采樣點(diǎn)的各次溫度測試數據中偏差控制點(diǎn)溫度的最大值一致，占采樣點(diǎn)總數的百分比整理成累積統計曲線(xiàn)，若90%以上的采樣點(diǎn)的偏差值在室溫波動(dòng)范圍內，則為符合規定，反之則不合格，相對濕度的波動(dòng)范圍可按室溫波動(dòng)范圍的規定執行。
⑥若同時(shí)測試兩個(gè)項目以上時(shí)，溫度和相對濕度的測試宜在最先進(jìn)行，有利于綜合評估溫度與相對濕度對其他項目的影響：太低的相對濕度會(huì )導致靜電問(wèn)題，使灰塵吸附在金屬表面，而相對濕度過(guò)高時(shí)，微生物污染的風(fēng)險顯著(zhù)增大：對于潔凈室（區）的加濕處理，應使用高質(zhì)量的水以避免污染。
（2）換氣次數的測試
①對于非單向流潔凈室（區），對每個(gè)送風(fēng)口測試送風(fēng)量來(lái)?yè)Q算出換氣次數。
②采用空氣平衡熱輻射測量?jì)x或風(fēng)量罩，直接讀出每個(gè)送風(fēng)口的送風(fēng)量值（m2/m），潔凈室（區）內所有送風(fēng)口的送風(fēng)量之和即為潔凈室（區）送風(fēng)量。
③對于非單向流潔凈室（區），也可采用風(fēng)口法或風(fēng)管法確定送風(fēng)量，方法如下。
a.風(fēng)口法是在安裝有高效過(guò)濾器的送風(fēng)口處，根據送風(fēng)口形狀連接輔助風(fēng)管進(jìn)行測量。即用鍍鋅鋼板或其他不產(chǎn)塵材料做成與風(fēng)口形狀及內截面相同，長(cháng)度等于2倍風(fēng)口長(cháng)邊長(cháng)的直管段，連接于風(fēng)口外部，在輔助風(fēng)管的出口平面上，按最小采樣點(diǎn)數不小于6點(diǎn)均勻布置采樣點(diǎn)，用風(fēng)速儀測定各采樣點(diǎn)風(fēng)樣點(diǎn)范圍為送風(fēng)口邊界內0.05m以?xún)鹊拿娣e，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速：然后以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取風(fēng)量。
b.對于風(fēng)口上風(fēng)側有較長(cháng)的矩形支管段，且已經(jīng)或可以鉆孔時(shí)，可以用風(fēng)管法確定風(fēng)量。測量斷面應位于大于或等于局部阻力部件前3倍管徑或管徑長(cháng)邊長(cháng)的部位，也可以是局部阻力部件后5倍管徑或管徑長(cháng)邊長(cháng)的部位，對于圓形風(fēng)管，應根據管徑大小將截面劃分成若干個(gè)面積相同的同心圓環(huán)，每個(gè)圓環(huán)設4個(gè)采樣點(diǎn)，圓環(huán)數量宜不少于3個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速，對于矩形風(fēng)管，可將風(fēng)管截面劃分成若干個(gè)相等的小截面，每個(gè)小截面盡可能接近正方形，邊長(cháng)最好不大于200mm，以每個(gè)正方形的中心點(diǎn)作為采樣點(diǎn)測試風(fēng)速值，但整個(gè)截面上的采樣點(diǎn)數不少于3個(gè)，以所有采樣點(diǎn)風(fēng)速讀數的算術(shù)平均值作為平均風(fēng)速；然后，以送風(fēng)口截面平均風(fēng)速乘以送風(fēng)口凈截面積求取送風(fēng)量。
（3）截面平均風(fēng)速的測試
采用風(fēng)速計直接測試。風(fēng)速為0.36~0.54m/s（指導值）。
①對于垂直單向流潔凈室，測試時(shí)取離高效過(guò)濾器0.3m垂直于氣流處的截面作為采樣截面，對于水平單向流潔凈室，測試時(shí)采樣點(diǎn)應取在距送風(fēng)面0.5m的垂直截面上，截面上的采樣點(diǎn)間距不宜大于0.6m，均勻布點(diǎn)；采樣點(diǎn)數應不少于5個(gè)。
②測試風(fēng)速時(shí)，宜用測定架固定風(fēng)速儀，以避免人體干擾；若不得不用手持風(fēng)速儀測試時(shí)，手臂應伸至最長(cháng)位置，盡量使人體遠離采樣點(diǎn)；在具體操作時(shí)要注意的是，測試截面風(fēng)速時(shí)測試儀器的測試元件前后不能有遮擋物，否則就會(huì )導致數據失準或者無(wú)法測出風(fēng)速。
③以所有測點(diǎn)的風(fēng)速讀數的算術(shù)平均值作為截面平均風(fēng)速，并以截面平均風(fēng)速的數值與標準對比得出合格與否的結論。截面平均風(fēng)速了按本標準“測試方法”項下第（2)項“換氣次數的測試”中的“截面平均風(fēng)速”進(jìn)行。
（4）氣流流型檢測
本項測試的目的是確認A級或B級區域的氣流流型和潔凈室與相鄰區域的氣流方向。方法按照ISO14644.3《Cleanrooms and associated controlled environments-Part 3 Test Methods》中4.2.5條款Airflow direction test and visualization中測試程序B7進(jìn)行。
對于A級或B級區域的氣流流型測試，采用MSP-2010氣流可視化測試儀測試。將MSP-2010氣流可視化測試僅注滿(mǎn)注射用水，調節格放蒸汽流量到4升/分鐘并達到穩定，將柱型蒸汽流放置于層流跟LAF下緩慢水平移動(dòng)，觀(guān)察柱型蒸汽流的流動(dòng)方向，用數碼影像記錄并文件化，同時(shí)確認氣流流型是否符合接受標準；對于潔凈室與相鄰區域的氣流方向測試，采用氣流方向測試棒，在潔凈室與相鄰區域的縫隙處釋放煙霧，用數碼影像記錄并文件化，同時(shí)確認是否符合接受標準。
（5）壓差和壓差梯度的測試
本標準定義的壓差值為被測潔凈室（區）與相鄰區域或相鄰室外大氣的氣體壓力差。
壓差測試應在風(fēng)量平衡調節完畢后進(jìn)行。為了測量相鄰區域的壓差，在整個(gè)測試過(guò)程中用微壓差計進(jìn)行測量。測量時(shí)必須把所有門(mén)全部關(guān)緊，然后從潔凈室的最里面逐步向外測量，每一個(gè)房間相對于所有其他房間或區域的壓差均應測量，在測量時(shí)應特別注意每一個(gè)測點(diǎn)與其相鄰位置壓差的方向，同時(shí)在氣流流向圖上標明壓差梯度。
如果相鄰兩個(gè)房間或區域之間的壓差有接受標準，則用具體數值表示，無(wú)壓差要求則用“/”表示：“+”則表示“房間”的壓力高于“相對位置”的區域；“一”則表示“房間”的壓力低于“相對位置”的區域。測試時(shí)應盡量遠離送風(fēng)口和回風(fēng)口或其他可以影響壓差測量的因素。有不可關(guān)閉的開(kāi)口與鄰室相通的潔凈室，還應測試開(kāi)口處的兩端壓差，氣流流速和氣流流型等。
①若使用指針型微壓差計，則采用直接讀數法，并根據測試的壓差值評定該潔凈室（區）與相鄰區域的氣體壓力，若使用其他微壓差計，則應先調整水平，確認符合后方可進(jìn)行，若使用電子元件支持的數字式微壓差計，則儀器開(kāi)機預熱至穩定后，方可按說(shuō)明書(shū)的規定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應的測試量程范圍。
②若可能，宜將微壓差計的連接管盡量與采樣點(diǎn)水平面一致，采樣點(diǎn)位置離地約0.8m高度的水平面上，選擇在無(wú)渦流無(wú)回風(fēng)口的位置，在確認讀數穩定后可開(kāi)始測試。
③壓差值的采樣數據與標準比較得出合格與否的結論，測試壓差的同時(shí)應結合被測潔凈室（區）的換氣次數或截面風(fēng)速的測試，有利于對潔凈室（區）進(jìn)行綜合評價(jià)，A級（ISO Class5）以上潔凈級別的潔凈室（區）在開(kāi)門(mén)時(shí)，若必需，則要監控門(mén)內0.6m處的懸浮粒子的濃度。
（6）懸浮粒子的測試
采用計數濃度法，即通過(guò)測定潔凈環(huán)境內單位體積空氣中含大于或等于某粒徑的懸浮粒子數，來(lái)評定該潔凈室（區）的潔凈度等級。測試方法采用ISO14644.1《Cleanrooms and asociated controlled environments-Part 1 Classification of air cleanliness》以及GB/T16292-2010《醫藥工業(yè)潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法》。為確認A級潔凈區的級別，每個(gè)采樣點(diǎn)的采樣量不得少于1m3。A級潔凈區空氣懸浮粒子的級別為ISO4.8，以≥5.0um的懸浮粒子為限度標準。B級潔凈區（靜態(tài)）的空氣懸浮粒子的級別為ISO5，同時(shí)包括表中兩種粒徑的懸浮粒子。對于C級潔凈區（靜態(tài)和動(dòng)態(tài)）而言，空氣懸浮粒子的級別分別為ISO7和ISO8。對于D級潔凈區（靜態(tài)）空氣懸浮粒子的級別為ISO8。
測試方法如下：①最少采樣點(diǎn)數量NL= 式中NL為最少采樣點(diǎn)：A為潔凈室或被控潔凈區面積，m2
注：在水平單向流情況下，面積A為垂直于氣流方向的橫截面積。
靜態(tài)測試時(shí)，采樣點(diǎn)離地面0.8m高度的水平面上均勻布置。每點(diǎn)采樣2~3次。
（7）浮游菌的測試
采用計數濃度法即通過(guò)收集懸游在空氣中的生物性粒子于專(zhuān)門(mén)的培養基，經(jīng)若干時(shí)間和適宜生長(cháng)條件讓其繁殖到可見(jiàn)的菌落計數，以判斷該潔凈室的微生物濃度。
測試方法采用GB/T 16293-2010 醫藥工業(yè)潔凈室（區）浮游菌的測試方法
1. 浮游菌測試的最少采樣點(diǎn)數目可參照GB/T 16292-2010 醫藥工業(yè)潔凈室（區）懸浮粒子的測試方法。
2. 采樣點(diǎn)的位置
A) 工作區測點(diǎn)位置離地0.8m～1.5m左右（略高于工作面）；
B) 送風(fēng)口測點(diǎn)位置離開(kāi)送風(fēng)面750px左右；
C) 可在關(guān)鍵設備或關(guān)鍵工作活動(dòng)范圍處增加測點(diǎn)。
3. 最小采樣量
浮游菌每次最小采樣量見(jiàn)表2。
表2
注：每個(gè)采樣點(diǎn)一般采樣一次。
4. 采樣注意事項
A) 對于單向流潔凈室（區）或送風(fēng)口，采樣器采樣口朝向應正對氣流方向；對于非單向流潔凈室（區），采樣口向上。
B) 布置采樣點(diǎn)時(shí)，至少應盡量避開(kāi)塵粒較集中的回風(fēng)口。
C) 采樣時(shí)，測試人員應站在采樣口的下風(fēng)側，并盡量少走動(dòng)。
D) 應采取一切措施防止采樣過(guò)程的污染和其他可能對樣本的污染。
(8) 沉降菌的測試
采用沉降法，即通過(guò)自然沉降原理收集空氣中的生物性粒子于培養皿，經(jīng)若干時(shí)間和適宜的生長(cháng)條件讓其繁殖到形成一個(gè)個(gè)獨立可見(jiàn)的菌落計數依據，以判定該潔凈室（區）的微生物濃度。
①沉降菌測試一般采用等規格的平板培養皿，也可根據工藝要求選擇合適的培養皿。
②培養基的準備及滅菌、培養皿的制備、培養皿使用前的培養采用與本標準浮游菌測試相同的方法制備
③靜態(tài)測試時(shí)潔凈室（區）沉降菌采樣點(diǎn)的布置應遵循均勻全面的原則，避免采樣點(diǎn)在某局部區域過(guò)于集中，除非是為了特殊的目的。工作區采樣點(diǎn)位置離地0.8~1.5m左右，離開(kāi)送風(fēng)面750px以上，動(dòng)態(tài)測試時(shí)也可在關(guān)鍵設備或關(guān)鍵工序處增加采樣點(diǎn)。采樣點(diǎn)的位置可以與懸浮粒子的采樣點(diǎn)相同，每個(gè)采樣點(diǎn)至少采樣一次。
④對于單向流潔凈室（區），采樣時(shí)應正對氣流方向，對于非單向流潔凈室（區），采樣時(shí)培養基平皿打開(kāi)向上，采樣時(shí)應適當避開(kāi)塵粒較集中的回風(fēng)口，測試人員在采樣時(shí)也應站在采樣器管口的下風(fēng)側。
⑤在進(jìn)行測試之前，應先對所用的培養皿進(jìn)行檢查，確認沒(méi)有氣泡、無(wú)凹陷、無(wú)細菌生長(cháng)并在使用有效期內，培養皿在使用前必須用消毒劑擦凈外表面。
⑥采樣結束后，將培養皿倒置于恒溫培養箱中培養（35℃±2℃,48h）。
(9) 照度的測試
本標準定義的照度值為被測潔凈室（區）的室內最低照度值。采用直接讀書(shū)法，即通過(guò)測定潔凈環(huán)境內各點(diǎn)的照度值，并從中篩選出最低照度值，從而評定該潔凈室（區）的照度。
①照度測試應在光源輸出趨于穩定，并盡量避開(kāi)自然采光的情況下進(jìn)行，若有局部照明，則必須在測試記錄中注明動(dòng)態(tài)測試時(shí)的局部照明位置和局部照明的照度值，照度測試時(shí)應確認所以光源的工作狀態(tài)處于正常，否則必須詳細記錄光源狀況，應注意測試者的投影以及服裝的反射影響測試結果。
②應在測試出被測潔凈室（區）的溫度值后再進(jìn)行照度測試。照度測試儀器開(kāi)機、預熱至穩定后，方可按照說(shuō)明書(shū)的規定對儀器進(jìn)行校正，并選定相應的測試量程范圍。
③應將照度計的受光面盡量與測試點(diǎn)相應水平面一致，在確認讀數穩定后方可開(kāi)始測試。
④照度測試的采樣點(diǎn)布置：任何潔凈室（區）的采樣點(diǎn)不得少于2個(gè)，除受潔凈室（區）內設備限值之外，采樣點(diǎn)應再整個(gè)潔凈室（區）內均勻布置，采樣點(diǎn)距墻1m（小面積房間0.5m），按1~2m間距布點(diǎn)。每個(gè)選定的采樣點(diǎn)之間間距不超過(guò)2m，不刻意在燈下或避開(kāi)燈下選點(diǎn)，至少采樣1次，在一個(gè)平面上，若以室內工作臺為對象面時(shí)，測試面定為其面上0.05m的水平面。
引用標準GB 50591-2010潔凈室施工及驗收規范標準
（10）噪聲
一般情況下可只檢測A聲級的噪聲，必要時(shí)可采用帶倍頻程分析儀的聲級儀，按中心頻率63、125、250、500、1000、2000、4000、8000Hz的倍頻程檢測，測點(diǎn)附近1m內不應有反射物。聲級計的最小刻度不宜低于0.2dB（A）。
測點(diǎn)距地面高度1.1m。面積在15m2以下的潔凈室，可只測室中心1點(diǎn)，15m2以上的潔凈室除中心1點(diǎn)外，應再測對角4點(diǎn)，距側墻各1m，測點(diǎn)朝向各角。
當為混合流潔凈室時(shí)，應分別測定單向流區域、非單向流區域的噪聲。
有條件是，宜測定空調凈化系統停止運行后的本底噪聲，室內噪聲與本底噪聲相差小于10dB（A）時(shí)，應對測點(diǎn)值進(jìn)行修正：相差（6~9）dB（A）時(shí)減1dB（A），相差（4~5）dB(A)
（11）高效過(guò)濾器檢漏光度計法
1被檢漏過(guò)濾器必須已測過(guò)風(fēng)量，在設計風(fēng)速的80%~120%之間運行。
2在同一送風(fēng)面上按有多臺過(guò)濾器時(shí)，在結構上允許的情況下，宜用每次只暴露1臺過(guò)濾器的方法進(jìn)行測定。
3當幾臺或全部過(guò)濾器必須同時(shí)暴露在氣溶膠中時(shí)，為了對所有過(guò)濾器造成均勻混合，宜在風(fēng)機吸入端或這些過(guò)濾器前方支干管中引入檢漏有氣溶膠，并立即在受檢過(guò)濾器的正前方測定上風(fēng)側濃度。
4對于高校過(guò)濾器，當檢漏儀表為對數刻度是，上風(fēng)側氣溶膠濃度應超過(guò)儀表最小刻度的104倍。當檢漏儀表為線(xiàn)性刻度時(shí)，上風(fēng)側氣溶膠濃度宜達到（20~80）μg/L，濃度低于20μg/L會(huì )降低檢漏靈敏度，高于80μg/L長(cháng)時(shí)間檢測會(huì )造成過(guò)濾器污染堵塞。檢漏儀表應具有（0.001~100）μg/L的測量范圍。
5對于光度計檢漏法確認過(guò)濾器局部滲漏的標準透過(guò)率為0.01%，即當采樣探頭對準被測過(guò)濾器的出風(fēng)某一點(diǎn)，靜止檢測時(shí)，如測得透過(guò)率高于0.01%，即認為該點(diǎn)為漏點(diǎn)。
時(shí)減2dB(A)，相差3dB(A)時(shí)減3dB(A)，相差小于3dB(A)時(shí)測定值無(wú)效。
