6、潔凈室高效過(guò)濾器檢漏周期
FDA在無(wú)菌藥品生產(chǎn)指南中建議對于無(wú)菌制劑生產(chǎn)車(chē)間每半年進(jìn)行一次檢漏，我國在GMP檢查指南中建議通常一年一次。
ISO14644對已安裝HEPA的泄漏檢測，建議的最長(cháng)時(shí)間間隔為24個(gè)月。DOP檢漏在HEPA安裝或更換后都應進(jìn)行。
當環(huán)境監測顯示空氣質(zhì)量惡化、或當產(chǎn)品無(wú)菌試驗不合格、培養基模擬灌裝試驗失敗時(shí)，都可作為偏差調查的一部分進(jìn)行檢漏。需進(jìn)行檢漏試驗的濾器還包括烘干隧道和干烤箱所使用的HEPA。
7、潔凈室高效過(guò)濾器檢漏問(wèn)題討論
(1)高效過(guò)濾器效率與檢漏
高效過(guò)濾器過(guò)濾效率是指的濾器本身的效率，隨執行的標準及測試方法不同而異。
當前對高效過(guò)濾器效率的測試方法有：
DOP法，以光度計檢測，不如粒子計數法靈敏，有關(guān)標準可見(jiàn)美國IEST-RP-CC001;
粒子計數法，以粒子計數器作為檢測儀器，使用單分散或多分散氣溶膠，靈敏度高，多用于超高效過(guò)濾器，相關(guān)標準可見(jiàn)IEST-RP-CC007;
最易穿透粒徑法(MPPS)，采用粒子計數器作為檢測儀器，使用的氣溶膠同時(shí)，此法是歐盟EN1822標準所規定，與粒子計數法的區別是，以過(guò)濾器最易穿透的粒徑作為測試用粒徑;
鈉焰法，此法采用火焰光度計，對NaCL燃燒的火焰色度作響應，相關(guān)標準見(jiàn)我國“高效空氣過(guò)濾器GB13554-92“，靈敏度低，且NaCl對微電子產(chǎn)品質(zhì)量有害國外已不用。
對制藥企業(yè)來(lái)講，高效過(guò)濾器檢漏主要是現場(chǎng)檢漏，通過(guò)DOP法發(fā)現濾器本身及運輸、安裝過(guò)程中可能存在的問(wèn)題。
常使用氣溶膠光度計及多發(fā)散氣溶膠，因其比單分散氣溶膠來(lái)得經(jīng)濟方便并能滿(mǎn)足要求。
(2)氣溶膠光度計與粒子計數器
檢測儀器可使用氣溶膠光度計或粒子計數器。
粒子計數器檢測的是粒子的數量分布，常以“粒/L”單位表示，而光度計檢測的是粒子的質(zhì)量濃度，以“mg/L”表示。
最多數量分布的粒子與最大濃度分布的粒子并不處于同一粒徑，因為粒徑與重量成三次方的關(guān)系，大粒徑的粒子在濃度分布中占有較大的比重。
因此在檢測濾器效率時(shí)，使用粒子計數器和光度計得到的結果會(huì )有差別。
與粒子計數器相比，光度計靈敏度及精度稍差，因此不用來(lái)檢測H13級以上的高效過(guò)濾器及超高效過(guò)濾器。
對于制藥企業(yè)高效過(guò)濾器的現場(chǎng)檢漏而言，因光度計使用方便、檢測結果易于判斷、對泄漏檢測比較敏感而得到廣泛應用。
(3)檢漏標準
在檢漏結果的判定上，不同的標準也有所差異。美國IEST-RP-CC034規定C、D級高效過(guò)濾器現場(chǎng)檢漏透過(guò)率0.3um，光度計掃描檢漏法)為0.01。
歐盟EN1822規定檢漏測試只要被測過(guò)濾器的局部透過(guò)率不超過(guò)規定的局部值便為合格，H13級高效過(guò)濾器對應的局部透過(guò)率為0.25%，但要注意這里的透過(guò)率是以0.3um單分散相DOP測試得出的。
我國在“潔凈廠(chǎng)房設計規范GB50073-2001”及“高效空氣過(guò)濾器GB13554-92”中關(guān)于已安裝過(guò)濾器的泄漏測試，規定使用大氣塵或其它氣溶膠，采用粒子計數器測得泄漏濃度，對于高效過(guò)濾器，穿透率不應大于過(guò)濾器出廠(chǎng)合格穿透率的2倍。
對于制藥企業(yè)HEPA的檢漏測試，在實(shí)際測試中，若有泄漏，光度計數值會(huì )明顯升高，易于判斷，高效過(guò)濾器泄漏率標準定為小于等于0.01%并不影響實(shí)際泄漏的檢測。
